בירת סאו טומה ופרינסיפה, העיר סאו טומה, היא יישוב שליו בעל ארכיטקטורה קולוניאלית פורטוגזית ציורית ואווירה שקטה.
כדאי לבקר במפלי קסקדה סאו ניקולאו, במזרקת בוקה דה אינפרנו, באי אילהו דה רולאס הקטן הנחצה בידי קו המשווה, בעיירת הדיז סאו ז'ואאו דוש אנגולרש בצדו המזרחי של האי, מבצר סאו ספסטיאו המכיל יצירות אמנות קולוניאלית ודתית, ובהר הגבוה בסאו טומה ופרינסיפה (כאלפיים מטר מעל פני הים) פיקו סאו טומה. כדאי לבקר גם באחד ממטעי הקקאו שבאי, למשל בגדול מביניהם, אגוסטיהו נטו. ביערות הגשם שבמרכז האי כדאי לצאת לסיורי הליכה מודרכים ולסיורי צפייה בציפורים.
באי הקטן פרינסיפה כדאי לבקר ביישוב המרכזי סנטו אנטוניו, בו השתמרה האדריכלות הקולוניאלית. מול חופו הצפוני שוכן האי בום בום, המשמש כאתר נופש.
חופים לא חסרים במדינת האיים הקטנה, וכן פעילויות שחיית שנורקלים, שחייה וצלילה.